Resident Evil 3: Nemesis ser Jill Valentine, heltinde og forbløffende overlevende fra det mareridt, der begyndte i den oprindelige Resident Evil. Spillere begynder som 23-årige Jill Valentine, et medlem af STARS, da hun pakker for at rejse til Europa. Fanget i Raccoon City, en by, der kravler med kød, der spiser zombier, skal Jill igen stole på listig og brutal kraft for at flygte. Inden hun kommer ud af byen, bliver Jill hårdt såret og bliver slået bevidstløs. Med hjælp fra Carlos Oliveira, en 21-årig varmblodig, hård fyr fra Sydamerika og en af lejesoldaterne, som Jill møder gennem sin kamp for at flygte, skal spillerne søge en kur for at redde Jill fra forestående undergang.
- Resident Evil 3: Nemesis kan prale af følgende funktioner: Flere væsner, der går bump om natten - 10 forskellige typer zombier fra begge tidligere spil.
- Mere udfordrende fjender - Fjender kan komme tilbage til livet når som helst.
- "Dodge" -funktion - Gør det lettere at undgå en fjendes angreb med rettidig bevægelse af din karakter.
- "Live Selection" - Tillader spillere at træffe beslutninger, der påvirker historiens resultat
- Interaktive miljøer - Større interaktion med miljøet, da baggrundsobjekter kan bruges defensivt.
