Med stjålet tophemmelig teknologi har terrorister skabt en næste generation af Universal Soldier - en elitejager, der er genetisk ændret til en programmerbar dræbermaskine. Med denne "UniSol" (tidligere UFC Heavyweight Champion Andrei "The Pit Bull" Arlovski) i spidsen, beslaglægger de den forkrøblede Tjernobyl-atomreaktor og truer med at udløse en dødelig radioaktiv sky. Den eneste, der kan stoppe dem, er Luc Deveraux (Jean-Claude Van Damme), en UniSol, der har været nedlagt i årevis. Genaktiveret og genoptrænet skal Deveraux lave et fuldstændigt angreb på den tungt bevæbnede fæstning. Men indeni vil han opdage ikke én men to af disse næsten uforgængelige krigere. Andrew Scott (Dolph Lundgren), Deveraux' ondskabsfulde UniSol-fjende fra den originale Universal Soldier, er i hemmelighed blevet genoplivet og opgraderet. Nu er disse elitekæmpere låst, indlæst og programmeret til at dræbe; og millioners skæbne afhænger af dette action-opgør*
